AQUÍ RESUMIREMOS ALGUNOS ARTÍCULOS QUE SIRVEN COMO BIBLIOGRAFÍA ACERCA DEL MÉTODO ANALÍTICO EN SANGRE DE LAS ENFERMEDADES MENTALES.

LOS QUE AQUÍ SE REFLEJAN SON LOS DISPONIBLES EN INTERNET Y TENDRÁN SU ENLACE HACÍA LA PÁGINA DE DONDE SE OBTUVO.

AUTORES: Pivac N, Kozaric-Kovacic D, Mustapic M, Dezeljin M, Borovecki A, Grubisic-Ilic M, Muck-Seler D. El instituto más grande de Boskovic, buzón 180, HR-10002 Zagreb, Croatia PO. npivac@irb.hr

ANTECEDENTES: El Trastorno por Estrés Postraumático(TEP) relacionado con el combate, es una forma severa de TEP, asociado con frecuencia a síntomas psicopáticos. La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) en sangre fue utilizado como marcador de la 5-HT periférico para identificar síntomas particulares en TEP.

MÉTODOS: La 5-HT en sangre se determinó por fluorimetría en 67 veteranos de guerra con TEP relacionado con combate, 36 veteranos expuestos al combate que no desarrollaron TEP y 35 veteranos con TEP agravado con características psicopáticas. El diagnóstico de TEP en TEP habitual y crónico, y los síntomas clínicos de TEP y de psicosis fue establecido según los criterios de DSM-IV, usando la escala administrada por clínicos para TEP, y la escala positiva y negativa del síndrome (EPNS).

RESULTADOS: La concentración de la 5-HT en sangre era perceptiblemente más alta en veteranos con TEP psicopático que en los veteranos con TEP no-psicopático, veteranos sin TEP, o en sujetos de control. La 5-HT en sangre fue correlacionada positivamente, de manera significante, con los síntomas positivos en la subescala de EPNS, y con los síntomas de desilusión dentro de la subescala positivo de EPNS.

LIMITACIONES: Los resultados fueron obtenidos por el marcador periférico de la 5-HT , es decir concentración de la 5-HT en sangre.

CONCLUSIONES: Puesto que las desilusiones son los síntomas psicopáticos base que se reflejan en nuestros pacientes psicopáticos de TEP, el resultado de la concentración creciente de la 5-HT en sangre, asociado a las desilusiones, indica que la 5-HT en sangre se puede utilizar como marcador del rasgo de síntomas psicopáticos en TEP, pero no como marcador del estado para TEP.

PMID: 16647142 [PubMed - puesto en un índice por MEDLINE]

AUTORES: Coppen AJ, DP de Doogan. Unidad de M.R.C. Neuropsychiatric, hospital del oeste del parque, Epsom, Surrey, Inglaterra.

Los autores repasan la literatura en un intento por evaluar la relación entre serotonina y depresión. Los estudios en animales demuestran que la administración de triptófano (precursor de la serotonina) incrementa la síntesis de la serotonina e influencia el comportamiento. Niveles bajos de triptófano en plasma fueron encontrados en pacientes con depresión endógeno. Estudios pos mortem han demostrado una asociación entre los niveles de serotonina en el cerebro posterior y el suicidio en personas depresivas. El nivél disminuido de serotonina en sangre durante la depresión reflejó cambios neuronales. Los antidepresivos tricíclicos inhibieron la captación de serotonina en sangre y redujo la adherencia de imipramina a las plaquetas. Se halló una correlación positiva entre el grado de depresión y la capacidad de agregación de las plaquetas. La serotonina estimuló la liberación de prolactina y hormona de crecimiento, aunque la respuesta de la prolactina fue menos marcada en la depresión. Aunque se sigue buscando un marcador para la enfermedad depresiva, es probable relacionarla de cierta manera con la serotonina.

PMID: 3045111 [PubMed - puesto en un índice por MEDLINE]

AUTORES: De La Garza R 2do, Mahoney JJ 3ro. Departamento de psiquiatría y ciencias del comportamiento, universidad de Albert Einstein de la medicina, Sitio 111, 1300 avenida de parque de Morris, Bronx, NY 10461, los E.E.U.U. del edificio de Forchheimer. rdlgarza@mednet.ucla.edu

Las ratas de Wistar-Kyoto (WKY) demuestran una hiperrespuesta neuro-endócrino a la exposición de estrés que excede controles normales y están especialmente propensas al desarrollo de trastorno depresivo por inducción al estrés. Los estudios farmacológicos indican alteraciones en el funcionamiento de los sistemas de serotonina (5-HT), noradrenalina (NE) y dopamina (DA) de ratas WKY, sin ningún intento para proporcionar una valoración comprensiva del perfil neuroquímico de ratas de WKY con respecto a los controles del progenitor, ratas de Wistar. Con este fin, machos en este caso, WKY y Wistar (N=6/group) fueron expuestas a un estrés forzado de natación o fueron dejados libre de prueba como controles. La corteza prefrontal (PFCtx), striatum, accumbens del núcleo (NAS), y el amígdala fueron investigados para los niveles de NE, DA y 5-HT, así como los metabolites importantes, por cromatografía líquida de alta presión (HPLC) con detección electroquímica. En un experimento separado, diseñado para determinar la línea de fondo en la activación neuroendócrino por inducción al estrés, expusieron a las ratas de Wistar y de WKY (machos)(N=6/group) a un estrés forzado de natación de 15 minutos o fueron dejados libre de prueba como controles. Los animales fueron matados inmediatamente después de la prueba (T=0), 30 minutos después de la prueba (T=30) o 60 minutos después de la prueba (T=60), y los animales de control fueron matados inmediatamente después de pesar. Después de la degollación, la sangre del tronco fue recogida y el plasma fue aislada con centrifugación y analizada para corticosterona mediante inmuno ensayo. Los resultados demuestran un patrón distinto en la línea de fondo y cambios de valores de monoamina por inducción de estrés en ratas WKY, incluyendo alteraciones de valores DA y 5-HT dentro de accumbens prefrontal de la corteza y del núcleo, dos áreas críticas del cerebro implicadas en ansiedad, depresión y recompensa de la droga. Los resultados del estudio neuro-endócrino indican que las ratas de WKY exhibieron una respuesta sostenida decorticosterona al estrés, con respecto a los controles de Wistar. Resumiendo, estos datos podrían ser útiles para entender el fenotipo de ansiedad y depresión en el comportamiento exhibido por estos animales y para aumentar la comprensión del fondo genético en alterar la función neuroquímica en estos animales.

PMID: 15342269 [PubMed - puesto en un índice por MEDLINE]

AUTORES: Aouizerate B, Martin-Guehl C, Tignol J. d'Adultes de Service de Psychiatrie, (Professeur Tignol) Burdeos del Vencedor-Segalen de Universite 2, centro Hospitalier Charles-Perrens, centro Carreire, 121, rue de la Bechade, 33076 Burdeos.

La fobia social (también conocido como trastorno de ansiedad social) todavía no se entiende claramente. No fue establecido como entidad psiquiátrica auténtica hasta la nomenclatura de diagnóstico de la asociación psiquiátrica americana DSM III en el año 1980. Estos últimos años, la atención aumentada entre investigadores ha contribuido a proporcionar información importante sobre las bases genéticas, familiares y temperamentales de la fobia social y de sus substratos neuroquímicos, neuroendocrinológicos y neuroanatómicos, que siguen sin ser investigado. Actualimente, existen varios resultados sobre la posible influencia de variables, incluyendo particularmente la genética, lo socio-familiar y el temperamento precóz (eg.comportamiento de la inhibición), factores que representan un riesgo para el desarrollo futuro de fobia social. Estudios neurobiologicos clínicos, basados en el uso de compuestos exógenos como por ejemplo lactato, CO2, cafeína, adrenalina, flumazenil o colecistoquinina/pentagastrin para reproducir la ansiedad fóbica natural, han demostrado que los pacientes con fobia social parecen exhibir una sensibilidad intermedia entre pacientes con trastorno del pánico y personas de control. No se observó diferencia en el ritmo de ataques de pánico como respuesta a los valores de lactato, bajas concentraciones de CO2 (el 5%),adrenalina o flumazenil entre pacientes con fobia social y personas sanas, ambos reaccionando menos que los pacientes con trastorno de pánico. Sin embargo, los pacientes con fobia social tenían reacciones similares de ansiedad por altas concentraciones de CO2 (el 35%), cafeína o colecistoquinina/ pentagastrin a ésos vistos en pacientes con trastorno del pánico, ambos más intensivos que en las personas de control. Varias líneas de evidencia sugieren alteraciones específicas del sistema neurotransmisor en fobia social, especialmente con respecto a los sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos y dopaminérgicos. Aunque no se ha encontrado ninguna anormalidad en la densidad del transportador de la serotonina en sangre, los pacientes con fobia social parecen demostrar una sensibilidad realzada de ambos subtipos de los receptores postsinápticos de serotonina 5HT1A y 5HT2, reflejado por ansiedad creciente y respuestas hormonales a las pruebas serotoninérgicas. La densidad del receptor de la plaqueta 5HT2 también se ha nombrado por tener una correlación positiva con la severidad del síntoma en pacientes con fobia social. Durante la anticipación de un discurso público, el ritmo cardíaco fue más elevado en pacientes con fobia social comparado a los controles. La respuesta de noradrenalina a la prueba del desafío ortostático o a la maniobra de Valsalva era también mayor en pacientes con fobia social. Aunque se observó un número de receptores beta-adrenérgicos normal en los linfocitos, se detectó una respuesta tajante de la hormona del crecimiento y de la clonidina, un agonista de a2-adrenérgico. Esto sugiere funcionamiento postsináptico reducido del receptor de a2-adrenérgico que se relacionó con la hiperactividad de la noradrenalina en fobia social.

También se observaron niveles disminuidos de los flúidos cerebroespinales del metabolito de la dopamina, el ácido homovanílica. Hay relativamente pocos informes sobre la implicación del funcionamiento de la suprarrenal y de las tiroides en fobia social, y todo lo que se ha observado es que los pacientes con fobia social demuestran una respuesta adrenocortical exagerada a un estresante psicológico. Los avances recientes en neuro-proyección de imagen han contribuido a encontrar bajo vínculo del receptor D2 de la dopamina striatal o densidad baja en el transportador de la dopamina en pacientes con fobia social. También han demostrado la implicación de las vías cortico-límbicos, incluyendo la corteza, el hipocampo y la amígdala prefrontal, que demuestran creciente actividad en diversas condiciones experimentales. Estas regiones del cerebro han sido extensivamente documentados por desempeñar un papel importante en la valoración cognitiva de la determinación de estímulos ambientales, la integración emocional y mnemónica de información, y en la expresión de los comportamientos contextuales miedo-condicionados, lo que pudiera haber sido desbaratada teniendo en cuenta los aspectos fenomenológicos de la fobia social. Una parte importante de la literatura basada en informes casuales, ensayos abiertos y placebo-controlados, tienen examinados claramente la eficacia de las clases importantes de agentes psicotrópicos, incluyendo inhibidores de la monoamina oxidasa, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina y benzodiazepinas en fobia social. Hasta hace poco,los inhibidores de la monoamina oxidasa irreversibles no selectivos, de los cuales la fenelzina era la más evaluada, eran considerados como el tratamiento más eficaz para reducir la sintomatología asociada con fobia social en el 50-70% de casos, después de 4 a 6 semanas. Sin embargo, efectos secundarios y las restricciones dietéticas limitan su uso. Esto condujo al desarrollo de inhibidores reversibles de la oxidasa A de la monoamina, para el cual no se requiere una supervisión dietética cuidadosa. Moclobemida ha sido estudiado extensamente, pero producía efectos terapéuticos inconvincentes sobre síntomas de fobia social. Hasta la fecha, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se pueden considerar como la farmacoterapia de primera línea para la fobia social. Evidencia creciente existe sobre la eficacia de la fluvoxamina, fluoxetina, citalopram, paroxetina y sertralina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Tienen efectos beneficiosos con tasas de respuesta entre el 50 y el 80% en fobia social. Se ha recomendado que el período del tratamiento debe ser extendido por lo menos 6 meses más allá de la primera mejora alcanzada dentro de las primeras 4 a 6 semanas. Las ventajas globales incluyen tolerabilidad y poco riesgo de efectos secundarios. El clonazepam y el alprazolam, benzodiazepinas, también han sido propuestos como tratamiento de la fobia social. La relevación sintomática ocurrió entre el 40 y el 80% de los casos con una acción inicial relativamente rápida en las primeras dos semanas. Efectos secundarios, síntomas de abstinencia, abuso o dependencia constituyen las mayores preocupaciones para el uso de benzodiazepinas, así que ellas deben ser reservadas para los casos insensibles a las medicaciones más seguras citadas arriba. Betabloqueantes tales como atenolol y propanolol se han empleado comúnmente en la ansiedad por rendimiento, síntomas de disminuición autonómica (pe., taquicardia, sudoración y secedad de boca). Sin embargo, no son eficaces en forma generalizada para la fobia social. Otras alternativas farmacológicas parecen provechosos para tratar la fobia social, incluyendo la venlafaxina, gabapentin, bupropion, nefazodona o incremento con buspirone. Estudios preliminares apuntan a efectos prometedores de éstos agentes. Se necesitan ensayos clínicos controlados más grandes para confirmar su papel potencial en el tratamiento de la fobia social.

PMID: 15538306 [PubMed - puesto en un índice para MEDLINE]

AUTORES: Meeusen R, Watson P, Hasegawa H, Roelands B, Piacentini MF. Fisiología humana y Sportsmedicine, facultad del departamento de educación física y de fisioterapia, Vrije Universiteit Brussel, Bruselas, Bélgica. rmeeusen@vub.ac.be

La hipótesis original de la fatiga central sugerió que un aumento en las concentraciones extracelulares de la serotonina en varias regiones del cerebro, por inducción de ejercicio, contribuyera al desarrollo de la fatiga durante un ejercicio prolongado. Se ha relacionado la serotonina con fatiga debido a sus efectos bien conocidos sobre el sueño, letargo, somnolencia y pérdida de motivación. Varios estudios alimenticios y farmacológicos han procurado manipular actividad serotoninérgica central durante ejercicio, pero aún queda por proporcionar la evidencia robusta de que la serotonina tuviera un papel significativo en el proceso de la fatiga. Sin embargo, es importante observar que la función del cerebro no es determinada por un solo sistema de neurotransmisores y la interacción entre la serotonina cerebral y la dopamina durante el ejercicio prolongado también se ha explorado como teniendo un papel regulativo en el desarrollo de la fatiga. Esta hipótesis central revisada de la fatiga sugiere que un aumento en el cociente central de la serotonina a la dopamina está asociado a las sensaciones de cansancio y letargo, acelerando el inicio de la fatiga, mientras que un cociente bajo favorece el funcionamiento, mejorando el mantenimiento de la motivación y la excitación. Evidencia convincente sobre un papel de la dopamina en el desarrollo de la fatiga viene del trabajo que investiga las respuestas fisiológicas al uso de la anfetamina, pero otras estrategias para manipular los catecolaminas centrales aún tienen que demonstrar sus influencias en la capacidad del ejercicio durante ejercicios en condiciones templadas. Resultados recientes, sin embargo, aportaban un papel significativo a la dopamina y la noradrenalina (norepinefrina) en funcionamiento durante ejercicio en el calor. Como áreas serotoninérgicas y catecolaminérgicas proyectan la inervación del hipotálamo, el centro termorregulador, es de esperar que un cambio en la actividad de estas neuronas contribuye al control de la temperatura corporal tanto en el descanso como durante el ejercicio. La fatiga durante ejercicio prolongado es influenciada claramente por una interacción compleja entre los factores periféricos y centrales.

PMID: 17004850 [PubMed - en proceso]

AUTORES: Marazziti D, Dell'Osso B, Baroni S, Betti L, catenaria M, Giannaccini G, Lucacchini A, Cassano GB. Dipartimento di Psichiatria, Neurobiologia, Farmacologia e Biotecnologie, universidad de Pisa, Pisa, Italia. dmarazzi@psico.med.unipi.it

INTRODUCCIÓN: Dado los datos polémicos referentes al papel del transportador de la serotonina (5-HT) en psicosis, nuestro estudio estuvo dirigido a investigar esta estructura por medio de las medidas de la cinética de la recaptación y de la densidad de la proteína, tanto en plaquetas como en linfocitos de 25 pacientes externos y hospitalizados con diversos desórdenes psicopáticos.

MÉTODOS: Los diagnósticos, según criterios de DSM-IV, eran los desórdenes bipolares tipo 1 con características psicopáticas de humor incongruentes (14), estados mezclados (7) y esquizofrenia (4). Se seleccionaron veinticinco sujetos sanos como grupo de control. Las membranas de plaquetas y linfocitos fueron preparadas según protocolos estandardizados, al igual que [3H] la recaptación 5HT y la adherencia de la paroxetina [3H] (igualdad [3H]).

RESULTADOS: Los resultados de este estudio demostraron una densidad disminuida de los adherentes de la par [3H] junto con una velocidad reducida [3H] de la recaptación 5-HT en plaquetas y linfocitos de pacientes psicopáticos, con respecto a los sujetos sanos del control.

CONCLUSIÓN: Estos resultados sugerirían una anormalidad general del sistema 5-HT en pacientes psicopáticos, no confinados probablemente solamente al cerebro.

PMID: 16453253 [PubMed - puesto en un índice para MEDLINE]

AUTORES: Ingvar Bjelland, MD; Grethe S. Tell, PhD, MPH; Stein Emil Vollset, MD, DrPH; Helga Refsum, MD; Per Magne Ueland, MD

FUENTE ORIGINAL: Arch Gen Psychiatry. 2003;60:618-626.

Fondo: ya fue demostrada la asociación entre la depresión y el estatus del folato en estudios clínicos, mientras que los datos en la relación entre la depresión y otros componentes del metabolismo del carbón-1 tales como vitamina B12, homocisteína, y el polimorfismo de la reductasa 677CT del metilenetetrahidrofolato son escasos . La relación entre la ansiedad y estos componentes es menos conocida. Este estudio examinó las asociaciones entre el folato, homocisteína total, la vitamina B12, y el polimorfismo de la reductasa 677CT del metilenetetrahidrofolato, y la ansiedad y la depresión en un estudio basado en una población grande.

Los métodos de ansiedad y depresión, medidas por la escala de ansiedad y depresión hospitalaria, fueron valorados en 5948 sujetos de 46 a 49 años (medio, 47.4 años) y de 70 a 74 años (medio, 71.9 años) del conjunto para el estudio de la Homocisteína de Hordaland. Por medio de modelos logísticos de regresión, La puntuación de la ansiedad y la depresión fueron examinadas en lo referente a los factores enumerados arriba.

Resultados: En global, hiperhomocisteinemia (nivel total =15.0 µmol/L [=2.02 mg/dL]) (cociente de las probabilidades, 1.90 de la homocisteína en plasma; intervalo de confianza del 95%, 1.11-3.25) y genotipo de la reductasa del metilenetetrahidrofolato de T/T (cociente de las probabilidades, 1.69; intervalo de confianza del 95%, 1.09-2.62), pero no niveles bajos de folato o vitamina B12 en plasma, fueron relacionados perceptiblemente con depresión sin trastorno de ansiedad comórbido. El nivel de folato en plasma fue inversamente asociado a la depresión en el subgrupo de mujeres de mediana edad. Ninguno de los parámetros investigados demostraron una relación significativa con la ansiedad.

Conclusión: nuestros resultados proporcionan evidencia adicional de un papel del deterioro en el metabolismo del carbón-1 en la depresión. Del departamento de la salud pública y del cuidado médico primario (la DRS Bjelland, Tell y Vollset), lugar de la Homocisteína y las vitaminas relacionadas (la DRS Bjelland, Tell, Vollset, y Ueland), y del departamento de la farmacología (DRS Refsum y Ueland), universidad de Bergen, Bergen, Noruega.

AUTORES: Spivak B, Vered Y, Graff E, Blum I, Mester R, Weizman A. Unidad de investigación, centro mental de la salud de Ness Ziona, Israel.

ANTECEDENTES: el trastorno por estrés postraumatico del combate(TEP-C) se asocia a una desregulación de varios sistemas de los neurotransmisores.

AUTORES: Muck-Seler D, Pivac N, Jakovljevic M, Sagud M, Mihaljevic-Peles A. Laboratorio para la neurofarmacología molecular, instituto de Rudjer Boskovic, apartado de correo 180, HR-10002, Zagreb, Croatia del P.O. seler@rudjer.irb.hr

ANTECEDENTES: El sistema serotonérgico está implicado en la patofisiología del trastorno por estrés postraumático (TEP) y de la depresión. El actual estudio se centró en la concentración de serotonina en sangre (5-HT) y síntomas de depresión comórbida en veteranos de guerra con o sin TEP.

MÉTODOS: TEP y depresión fueron evaluados usando la escala administrada clínico de TEP, escala del trauma de Davidson, escala del grado de la depresión de Montgomery-Asberg y escala de ansiedad de Hamilton. Sesenta y cinco veteranos de guerra (masculinos), no drogadictos, (48 con TEP y 17 sin TEP) y 65 sujetos de control del mismo sexo y edad fueron estudiados.

RESULTADOS: La depresión comórbida ocurrió en el 54 % y el 31% de veteranos de guerra con TEP y sin TEP, respectivamente. La concentración en sangre de 5-HT era similar en los grupos con y sin depresión en los veteranos de guerra, con o sin TEP, y en los sujetos sanos. La concentración en sangre de 5-HT era diferente entre los veteranos de guerra con varios grados de pérdida del apetito. Una correlación positiva fue observada entre la concentración de 5-HT en sangre y la severidad de la pérdida del apetito en veteranos con TEP. No había relación entre la concentración en sangre de 5-HT y la severidad de otros síntomas de TEP o de la depresión.

LIMITACIONES: Los veteranos de guerra incluidos en el estudio eran pacientes no internados.

CONCLUSIONES: Los veteranos de guerra con TEP tenían una alta incidencia de depresión comórbida, que no fue relacionada con la concentración de 5-HT en sangre. La relación marcada entre la concentración en sangre de 5-HT y la severidad de la pérdida de apetito, sugieren que el sistema 5-HT esté implicado en la regulación del apetito, por lo menos en veteranos de guerra con depresión por TEP.

PMID: 12798257 [PubMed - puesto en un índice para MEDLINE]

AUTORES: Markelova VF, RA de Belitskaia, Mikhailova AA, Shumova OV.

Se estudió el estado de los sistemas serotoninérgicos y catecolaminérgicos en pacientes con desórdenes depresivos neuróticos antes y después de la acupuntura (AP). Los parámetros estudiados incluyeron los niveles de serotonina en sangre, actividad de la monoaminoxidasa (MAO) en suero, así como la adrenalina, noradrenalina, dopamina, DOPA y 5-HOIAA en orina. Antes de la acupuntura, pacientes ansioso-depresivos,depresivo-hipocondríacas o astenodepresivos, mostraron diversos cambios en los parámetros estudiados.
Después de un curso de AP presentaron un aumento compensatorio en la actividad de la MAO, normalización de los niveles de la serotonina en sangre y de noradrenalina, dopamina y DOPA en orina. La mejora en los parámetros bioquímicos indica que este tipo de terapia es un medio eficaz en el tratamiento de pacientes con neurosis con predominio de trastornos depresivos.

PMID: 2433857 [PubMed - puesto en un índice para MEDLINE]

AUTORES: Nutt DJ, Demyttenaere K, Janka Z, Aarre T, Bourin M, Canonico PL, Carrasco JL, Stahl S. Unidad de Psicofarmacología de la Universidad de Bristol, Bristol, Reino Unido.

A pesar de los avances significativos en la terapia farmacológica de la depresión en las últimas dos décadas, una proporción sustancial de pacientes no responde o responde parcialmente a los inhibidores de la recaptación de serotonina, dando por resultado debilitación funcional crónica. Parece que el patrón de síntomas que son tratados inadecuadamente por los antidepresivos serotoninérgicos son: pérdida de placer, pérdida de interés, fatiga y pérdida de energía. Estos síntomas son dominantes al mantenimiento de la impulsión y de la motivación.

Aunque estos síntomas son definidos de manera variada, son constantes con el concepto del “afecto positivo disminuido”. El afecto positivo incluye una amplia gama de estados positivos del humor, incluyendo sensaciones de felicidad (alegría), interés, energía, entusiasmo, vigilancia y confianza en sí mismo. Aunque preliminar, hay evidencia para sugerir que los antidepresivos que realzan la actividad noradrenalinérgica y dopaminérgica pueden producir una ventaja terapéutica sobre los antidepresivos serotoninérgicos en el tratamiento de los síntomas asociados a una reducción de afecto positivo. Los agentes dopaminérgicos y noradrenalinérgicos, incluyendo los inhibidores duales de la recaptación de noradrenalina y dopamina, han demostrado una actividad antidepresivo en ausencia de la función serotoninérgica, demostrando eficacia similar a los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la recaptación de serotonina.

Por otra parte,el inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina, el bupropion, ha demostrado mejoras perceptibles en los síntomas de energía, placer e interés en pacientes depresivos con síntomas predominantes iniciales de placer , interés y energía disminuido.

El tratamiento que se enfoca en la sintomatología predominante para un paciente individual con depresión importante podría potencialmente mejorar los índices de respuesta y remisión.

PMID: 17050654 [PubMed - según proveído por el editor]

AUTORES: Trivedi Mh. Programa y clínica de desórdenes del humor , departamento de psiquiatría, universidad del centro médico sudoeste de Tejas, Dallas 75390-9119, E.E.U.U. madhukar.triveldi@utsouthwestern.edu

El trastorno depresivo mayor(TDM) es una enfermedad altamente frecuente asociada a menudo a comorbididad médica significativo. Sin embargo, hay datos limitados sobre la investigación de los síntomas asociados al TDM, especialmente los síntomas físicos dolorosos que ocurren con frecuencia en los pacientes.

La presencia de estos síntomas físicos reduce significativamente la posibilidad de un clínico para reconocer y diagnosticar TDM, conduciendo en última instancia a un tratamiento pobre en resultado.

Mientras que la meta del tratamiento de TDM es la remisión completa de todos los síntomas y la vuelta del paciente a la plena capacidad de funcionamiento, si persisten los síntomas físicos, el paciente no alcanza la recuperación funcional.

Severas consecuencias han sido asociados a la remisión incompleta y a síntomas residuales, incluyendo incremento de los gastos médicos por inhabilidad y riesgo creciente de recaída, de morbosidad y mortalidad. En el tratamiento de TDM, se ha descubierto que los conductos nerviosos noradrenalinérgicos, serotoninérgicos y dopaminérgicos son afectados por la depresión. Más específicamente, estos conductos pueden correlacionar con ciertos síntomas psicológicos y físicos de la depresión.

Estudiando los efectos de la medicación antidepresivo en los neurotransmisores específicos, las terapias antidepresivas se podrían emparejar para tratar síntomas específicos de la depresión. Para alcanzar la meta de la remisión, los clínicos deben primero determinar el mejor método para identificar y para evaluar exactamente los síntomas físicos de la depresión además de los síntomas del humor base.

Por lo tanto, otros estudios son necesarios para ayudar en nuestro investigación de síntomas físicos para acertar en tratar con eficacia los síntomas específicos de un paciente.

PMID: 16848674 [PubMed - puesto en un índice para MEDLINE]

AUTORES: Nutt DJ. Unidad de Psicofarmacología, escuela de ciencias médicas, universidad de Bristol, Bristol, Reino Unido. david.j.nutt@bristol.ac.uk

La mayoría de los antidepresivos hoy en día son descendientes del inhibidor de la oxidasamonoamina iproniazid y del agente tricíclico imipramina.

Aunque ambos agentes fueron desarrollados originalmente para otras indicaciones casualmente, se detectaron sus efectos antidepresivos.

La aclaración de los mecanismos de acción de estos primeros antidepresivos, junto con los de la reserpina y de la anfetamina, condujo a las teorías de la monoamina de la depresión.

En las pasadas décadas, los acercamientos emprendidos para clarificar el papel de los neurotransmisores noradrenalina, dopamina y serotonina en la depresión han incluido los estudios en animales, los estudios biológicos y post mortem en humanos, las inferencias de las acciones del antidepresivo, y los estudios de depleción. Recientemente, los estudios de proyección de imagen del cerebro han demostrado ser especialmente informativos.

Esta investigación ha identificado nuevos blancos potenciales, con la intención de desarrollar nuevos antidepresivos con mayor eficacia y un inicio más rápido de acción que los tratamientos de más alto nivél actuales.

PMID: 16848670 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Frankhauser P, Grimmer Y, Bugert P, Deuschle M, Schmidt M, Schloss P. Departamento de Psiquiatría, Instituto Central de Salud Mental , Mannheim, Germany.

La evidencia imponente sugiere una disfunción monoaminérgica en la etiología de varias enfermedades neuro-psiquiátricas tales como depresión, trastorno por déficit de atención en hiperactividad (TDAH), esquizofrenia, apego y enfermedad de Parkinson. La eficacia de la neurotransmisión monoaminérgica es controlada por la recaptación rápida y eficiente de la dopamina fuera de la hendidura sináptica por los transportadores específicos para la dopamina, serotonina y noradrenalina.

En el caso del transportador de la serotonina, muchos investigadores han determinado su función y expresión también en las células periféricas tales como plaquetas de la sangre bajo asunción que los cambios en la expresión de la proteína en estas células pudieron reflejar cambios neuronales.

No se han realizado estudios comparables hasta ahora con respecto al transportador de la dopamina debido a la carencia de la información sobre la existencia de esta proteína en plaquetas. Aquí presentamos datos farmacológicos, inmunológicos así como datos micromatriciales y de PCR que las plaquetas expresan la proteína del transportador de la dopamina (DAT), que es idéntica a la identificada en neuronas.

Porque la expresión de DAT se modula también en células no-neuronales, independientemente de la transcripción del gen, las plaquetas pueden servir como sistema periférico de fácil acceso al estudio de la regulación del DAT en enfermedades mentales o durante el tratamiento de la droga o el abuso de la droga.

PMID: 16490314 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Tremblay P, Blier P. Instituto de Investigación de la Salud Mental, Lady Grey Building, suite 2043, Royal Ottawa Hospital, Universidad de Ottawa, Ottawa, Canada.

Aunque los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina se han convertido en la medicación de primera línea para el tratamiento de la depresión, los medicamentos que apuntan sobre todo a la noradrenalina (NE) y/o los sistemas catecolaminérgicos de la dopamina también son eficaces.

Estos incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de la NE, tales como desipramina y reboxetina, el disparador de la NE, bupropion, y el mianserin y el mirtazapine como antagonistas del alfa2-adrenérgico.

El tipo 2 de las agonistas de la dopamina también es eficaz para tratar la depresión, aunque se utilizan raramente.

Como los sistemas de la NE, la dopamina y la serotonina tienen interacciones recíprocas, es virtualmente imposible actuar en un elemento neuronal específico sin afectar en cascada a los dos otros sistemas.

En esta revisión, se describe las acciones primarias de las estrategias catecolaminérgicas sobre su administración a corto y a largo plazo, así como su impacto en otros sistemas. Su uso en pacientes resistentes a tratamiento también es tratado.

PMID: 16475956 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Masse F, Hascoet M, Dailly E, Bourin M.
EA 3256, Neurobiologie de l'anxiete et de la depression, Faculte de Medecine, BP 53508, 1 rue Gaston Veil, 44035, Nantes cedex 01, France.

ANÁLISIS RAZONADO: Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina y los inhibidores de la recaptación de la serotonina y de la noradrenalina demostraron efectos ansiolíticos en la prueba de las cuatro placas (FPT). (+/-) - 1 (2,5-Dimetoxy-4-iodofenil) - 2-aminopropano (DOI; un agonista del receptor 5-HT2A) también poseyó fuerte efecto ansiolítico en la misma prueba. Un mecanismo 5-HT2A parece estar implicado en el mecanismo de la acción de antidepresivos y de DOI en esta prueba. Por otra parte, los ligandos alfa-adrenérgicos también han demostrado una actividad en otros modelos de la ansiedad. Un estudio anterior demostró que los agonistas de alfa2-adrenoceptor suprimieron el efecto ansiolítico de antidepresivos.

OBJETIVOS: El propósito del actual estudio era evaluar el papel del sistema noradrenalinérgico en la regulación de los receptores 5-HT2 implicados en la actividad ansiolítico del DOI en la FPT.

MÉTODOS: Primero, se estudió el efecto de las lesiones noradrenalinérgicos y serotoninérgicos en la actividad ansiolítico del DOI en la FPT. En segundo lugar, se evaluaron el efecto de la co-administración de los ligandos del alfa-adrenoceptor y DOI en la misma prueba.

RESULTADOS: Las lesiones noradrenalinérgicos y serotoninérgicos no tenían ningún efecto en la actividad contra castigo de DOI (1 mg/kg) en el FPT. Adrafinila 0.25 y 4 mg/kg.(un agonista de alfa1-adrenoceptor), prazosina 0.5 y 2 mg/kg.(antagonista de alfa1-adrenoceptor) y 1 y 4 mg/kg idazoxana (antagonista de alfa2-adrenoceptor) no modificaron la actividad de DOI. La clonidina 0.06 mg/kg, guanabenz 0.125 y 0.5 mg/kg.(dos agonistas de alfa2-adrenoceptor) y guanfacina 0.06 y 0.125 mg/kg.(un agonista específico de alfa2A-adrenoceptor) suprimieron totalmente el aumento DOI-inducido en pasos castigados.

CONCLUSIÓN: Estos resultados indican que el DOI parece actuar en los receptores 5-HT2 postsinápticos localizados. El efecto de DOI es regulado por los alfa2-adrenoceptores.

PMID: 16307296 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Millan MJ Institut de Recherches Servier, Centre de Recherches de Croissy, Psychopharmacology Department, 125, Chemin de Ronde, 78290-Croissy/Seine, France. mark.millan@fr.netgrs.com

La depresión mayor es un trastorno debilitante y recurrente con un riesgo substancial para la esperanza de vida y un alto coste social. Los pacientes depresivos exhiben generalmente síntomas comórbidos, y la depresión acompaña con frecuencia otros trastornos serios. La medicación actualmente disponible limitó la eficacia y un pronunciado retraso en el inicio de la acción, y todos provocaban efectos secundarios estresantes. La reproducción del genoma humano ha incrementado las expectativas que el tratamiento sintomático puede pronto llegar a ser más rápido y eficaz, y que los estados depresivos se pueden “prevenir” o “curar en última instancia”. En perseguir estos objetivos, particularmente para los objetivos genoma-derivadas, no-monoaminérgicos, la “especificidad” de las acciones de la medicación se acentúa a menudo. Es decir, se prioriza a los agentes que interactúan con un solo criterio según la implicación crítica hipotética en la patogenesia y/o el control de la depresión. Ciertos medicamentos altamente selectivas pueden ser eficaces, y siguen siendo imprescindibles en la evaluación experimental (y clínica) de la significación de los nuevos mecanismos. Sin embargo, por analogía a otros trastornos multifactoriales, los agentes “multi objetivos” están mejor adaptados al tratamiento de estados depresivos. La ayuda para esta contención es cosecha de una amplia gama de observaciones, extendiéndose desde mecanismos de acción de combinaciones adjuntos de medicación y terapia anticonvulsiva hasta el análisis "teoría de la red” de la etiología y de la gerencia de estados depresivos. La revisión también contornea oportunidades de ser explotados, y los retos que se tratarán, en el descubrimiento y la caracterización de las drogas que reconocen múltiples objetivos. Finalmente, una diversidad de estrategias multi-objetivos se propone para el control más eficaz y más rápido de la base y los síntomas comórbidos de la depresión, junto con agentes actualmente disponibles en relación con una tolerancia mejorada.

PMID: 16522330 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Yoshitake T, Kehr J, Todoroki K, Nohta H, Yamaguchi M.
Departamento de Fisiología y Farmacología, Nanna Svartz vag 2, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

El presente documento proporciona una descripción en derivaciones químicas y técnicas actualmente desarrolladas para la determinación de los neurotransmisores monoaminos: serotonina (5-HT), noradrenalina (NE) y dopamina (DA), en muestras de microdialisis por detección con fluorescencia de cromatografía líquida. En condiciones alcalinas suaves, 5 hidroxi-índoles y catecolaminas reaccionan con benzilamina (BA), formando 2 fenil-4,5-pirolobenzoxazolas y fenilo 2 (4,5-dihidropirolo) [2,3-f] benzoxazolos altamente fluorescentes, respectivamente. Sin embargo, para la derivación de la DA, se alcanzó una intensidad más alta de fluorescencia para la reacción con el difeniletilenediamina 1.2 (DPE), más que con BA, por lo tanto para la determinación simultánea de 5-HT, NE y DA en microdialisis del cerebro, se desarrolló una derivación de dos etapas con BA seguido por DPE. Los límites de detección para 5-HT, NE y DA eran 0.2, 0.08 y 0.13 fmol, respectivamente, en un volumen de inyección de 20 microL , que corresponde a las concentraciones de 30, 12 y 19.5 P.M., respectivamente en una solución estándar antes de la derivación.

Los datos experimentales presentados demuestran la capacidad de la técnica para supervisar simultáneamente grupos neuronalmente liberables de la monoamina de los neurotransmisores en los cerebros de la rata y del ratón en condiciones básicas y después de tratamientos farmacológicos o estímulos fisiológicos. Estas técnicas desempeñan un papel importante en el descubrimiento de medicación y la investigación clínica de enfermedades psiquiátricas y neurológicas tales como depresión, esquizofrenia y enfermedad de Parkinson.

Copyright 2005 John Wiley y hijos, Ltd.

PMID: 16110472 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Delgado PL. Departamento de Psiquiatría, Universidad de Tejas Centro de Ciencias de Salud de San Antonio, San Antonio TX 78229-3900, USA. delgadop@uthscsa.edu

Departamento de Psiquiatría, Universidad de Tejas Centro de Ciencias de
Salud de San Antonio, San Antonio TX 78229-3900, USA. delgadop@uthscsa.edu

La probabilidad de una conexión entre la discontinuación del inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS) y una reducción aguda en la serotonina sináptica (5-HT) ha encendido interés en las semejanzas entre el síndrome de la discontinuación del IRS y los síntomas observados después del agotamiento agudo del triptófano, que reduce los niveles sinápticos 5-HT. Una pregunta abierta es si estos 2 fenómenos han compartido características debido a un mecanismo subyacente similar. La evidencia en apoyo de un mecanismo subyacente similar incluye la observación que las proporciones comparables de pacientes tratados con IRS experimentan síntomas depresivos después del agotamiento del triptófano y de la discontinuación de IRS. Además, la proporción de la gente que tiene cambios emocionales con la discontinuación rápida del antidepresivo puede ser paralela a la proporción de la gente que experimenta esos cambios con el agotamiento rápido del triptófano.

PMID: 16683859 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Mata S, Urbina M, Manzano E, Ortiz T, Lima L.
Servicio de Psiquiatria, Hospital Vargas, Caracas, Venezuela.

Los linfocitos poseen transportadores de serotonina y dopamina, y también contienen monoaminos. El objetivo de este trabajo era determinar la presencia de los transportadores de noradrenalina, el índice de presencia de noradrenalina y serotonina en los linfocitos de pacientes con depresión mayor, y correlacionar los parámetros bioquímicos con la severidad del trastorno.

Los linfocitos periféricos fueron aislados con Ficoll/Hypaque, y el transportador de la noradrenalina fue estudiado por ligando del nisoxetina [3H]: grupo de control (29, edad 31.52+/-1.08, 7 hombres) y pacientes con depresión mayor(35, edad 36.68+/-1.69, 6 hombres)en el hospital Vargas de Caracas.

El diagnóstico se hizó según los criterios de la asociación americana psiquiátrica y el grado por la escala de Hamilton para la depresión.

Los niveles de noradrenalina, serotonina, 3 metoxi-4-hidroxifenilglicol y ácido hidroxiindoleacético 5 fueron determinados por HPLC. La tasa de presencia fue evaluada por los cocientes de monoaminos y metabolitos.

Las correlaciones fueron hechas entre los parámetros bioquímicos y la severidad de la depresión. Los resultados en la escala de Hamilton para la depresión era 22.77+/-0.51. Había una reducción en el número de transportadores en linfocitos de los pacientes, 0.95+/-0.27 contra 4.06+/-1.67 (6) células fmol/10.

Los niveles de monoaminos y de metabolitos no diferenciaron perceptiblemente entre los pacientes y los controles. Sin embargo, había un cociente más alto de monoamino/metabolito en los linfocitos de pacientes, indicando una reducción de la tasa metabólica.

También había una mayor concentración relativa de noradrenalina que serotonina en los linfocitos de los pacientes, según lo indicado por el cociente noradrenalina/serotonina. La presencia noradrenalinérgica y serotoninérgica se disminuye en los linfocitos periféricos de los pacientes con depresión mayor; la reducción en el transportador de la noradrenalina se podría relacionar con los cambios en niveles intracelulares, y estas modificaciones podrían dar lugar a cambios funcionales del sistema inmune.

PMID: 16242784 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Shah ZA, Gilani RA, Sharma P, Vohora SB.
Departamento de Elementología y Toxicología Médica, facultad de ciencia, Jamia Hamdard (Hamdard University), New Delhi 110062, India. zashah01@louisville.edu

AUTORES: Malhi GS, Parker GB, Greenwood J.
Escuela de Psiquiatría, Universidad de Nuevo Gales del Sur, Australia. g.mahli@unsw.edu.au

OBJETIVO: Presentar un modelo funcional de la depresión que facilita la investigación y la comprensión clínica.

MÉTODO: Los autores condujeron una investigación literaria sistemática y repasaron los artículos referente a la neuroquímica y a la patofisiología de trastornos depresivos, centrándose en la contribución hecha por los monoaminos principales a tres subtipos estructurales depresivos diferentes (es decir psicopático, melancólico y no melancólico).

RESULTADOS: Sugerimos que los tres subtipos depresivos estructurales parecen sostenidos funcionalmente por contribuciones diferenciadas de los neurotransmisores serotoninérgicos, noradrenalinérgicos y dopaminérgicos, así que, influenciando la distinción fenotípica (nuestro modelo estructural), permitiendo que un modelo etiológico sea derivado de la especificidad del tratamiento específico.

CONCLUSIÓN: El modelo funcional itera lógicamente con el modelo estructural de la depresión y proporciona un marco útil para conceptuar los desórdenes depresivos. Este modelo proporciona una lógica para distinguir entre los subtipos depresivos principales, perseguir sus fundamentos funcionales y explicar efectos diferenciados del tratamiento a través de los tres subtipos.

PMID: 15667428 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Blardi P, de Lalla A, Auteri A, Iapichino S, Dell'Erba A, Castrogiovanni P.
Centro de Farmacología Clínica, Departamento de Medicina Clínica y Ciencias Inmunologicas, Universidad de Siena, Siena, Italy. Blardi@unisi.it

Se sabe que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina,
ampliamente utilizados como medicación antidepresiva, actúan inhibiendo la
recaptación de la célula de la serotonina, pero su efecto sobre el sistema
catecolaminérgico no está totalmente entendido todavía.

En este estudio, investigamos concentraciones en plasma de noradrenalina, adrenalina y dopamina después de la administración aguda y crónica de fluoxetina en pacientes depresivos.

Doce pacientes afectados por depresión mayor recibieron una sola dosis oral de fluoxetina por la mañana, de 5 mg. en los primeros 5 días, 10 mg. del sexto al décimo día y 20 mg. del úndecimo al cuadragésimo día. Doce sujetos sanos recibieron un placebo bajo métodos de prueba idénticos.

Las muestras de sangre fueron recogidas en la base y 7, 10 y 24 h después de la administración de la medicación en el primer día de la administración de fluoxetina con una dosis de 5mg. , y en el primer y trigésimo día de la administración de fluoxetina con una dosis de 20 mg.(días 11 y 40 del tratamiento, respectivamente).

Encontramos que los niveles de noradrenalina, adrenalina y dopamina en plasma crecieron perceptiblemente después del tratamiento agudo y crónico (p < 0.001), alcanzando concentraciones más altas en el último día. No se observó ningún cambio significativo de estos parámetros en pacientes de control.

PMID: 15741747 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Schulz E, Fleischhaker C, Remschmidt HE.
Departamento de Psiquiatría Infantíl y Adolescente, Philipps Universdad, Marburg, Germany.

Se inició un estudio en 40 pacientes jóvenes (edad 14-22 años) con esquizofrenia tipo DSM-III-R (sin abuso de sustancias)después de una media de 3.4 años de tratamiento neuroléptico. Después del falló de los agentes convencionales en los ensayos clínicos que duraban una media de 2 años, 20 pacientes fueron mantenidos con clozapina etiqueta abierta(una media de 324 mg. diarios ), y otros 20 pacientes con neurolépticos convencionales (clorpromazina-equivalentes una media de 465 mg. diariamente).

Los pacientes fueron muestreados para medidas bioquímicas y después fueron asesorados para psicopatología (escala reducida de grado psiquiátrica, escalas para el asesoramiento sobre síntomas negativos positivos) en seis ocasiones consecutivas durante 6 semanas con el tratamiento de mantenimiento con clozapina o con neurolépticos convencionales. Habían 22 diferencias interindividuales en niveles de clozapina y también altas diferencias intraindividuales.

La relación entre la dosificación de mantenimiento y los niveles en plasma de clozapina y de sus metabolitos fue linear. Los niveles de prolactina fueron elevados con neurolépticos convencionales pero no con clozapina. Los niveles en sangre de serotonina, metoxihidroxifenilglicol (MHPG), noradrenalina, y adrenalina (pero no dopamina) eran perceptiblemente más altos en pacientes tratados con clozapina que en pacientes convencionalmente tratados.

Los niveles más altos de serotonina fueron asociados perceptiblemente a la reducción de síntomas negativos, mientras que los niveles más altos de MHPG fueron correlacionados con menos depresión.

Estos resultados sugieren la implicación de la noradrenalina y la serotonina en la patofisiología de la esquizofrenia (con la depresión asociada a niveles más bajos de MHPG y a síntomas negativos asociados a niveles más bajos de serotonina) y en las acciones terapéuticas de la clozapina.

Como especulación, una estrategia de tratamiento sobre sistemas específicos del neurotransmisor se pudo basar en la presencia de síntomas específicos en adolescentes y adultos jóvenes con esquizofrenia.

PMID: 9231304 [PubMed - indexado por MEDLINE

AUTORES: Misionzhnik EIu, Vertogradova OP, Krasnov VN, Salenko BB.

Se examinaron los niveles en sangre y orina de aminos biogénicos y de sus metabolitos en 37 varones con depresiones, principalmente de naturaleza esquizofrénica.

El contenido de casi todos los catecolaminas en la orina, tanto como el nivel de la serotonina en sangre fueron bajos, sin embargo, la excreción de 5-ácido hidroxi-indolacético en orina permanecía sin cambiar.

Se observó una subida del nivel en sangre de noradrenalina y de ácido homovanílico sobre la dopamina.

En pacientes con depresión agitada, el nivel de noradrenalina en orina era más alto que en pacientes con depresión melancólica.

Un efecto terapéutico positivo e, incluso en mayor grado, la salida de la depresión se vieron acompañados con una subida de niveles en orina de casi todos los agentes examinados.

PMID: 6168150 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, Toone BK, Carney MW, Reynolds EH.
Departamento de Neurología, Hospital del Colegio King's, London, UK.

OBJETIVOS: Los estudios anteriores sugieren que la deficiencia de folato puede ocurrir en hasta un tercio de pacientes con depresión severa, y que el tratamiento con vitamina puede realzar la recuperación del estado mental. Hay, sin embargo, dificultades en interpretar análisis de folato en suero y células rojas en algunos pacientes, y se ha sugerido que la homocisteína total en plasma es una medida más sensible (y la vitamina B12) para la deficiencia funcional del folato. Otros estudios sugieren un acoplamiento entre la deficiencia de folato y el metabolismo deteriorado de la serotonina, dopamina, y noradrenalina, que han estado implicados en trastornos del humor. Por eso, se ha emprendido un estudio de la homocisteína, del folato, y del metabolismo de la monoamina en pacientes con depresión grave.

MÉTODOS: Se examinaron el recuento de plaquetas, suero y folato en célula roja, vitamina B12 en suero, homocisteína total en plasma en 46 pacientes hospitalizados con depresión grave tipo DSM III, y, en 28 pacientes, folato del CSF, S-adenosilmetionina, y los metabolitos 5HIAA, HVA, y MHPG del neurotransmisor de la monoamina. Dos grupos de control abarcaron a 18 voluntarios sanos y a 20 pacientes con trastornos neurológicos, el segundo grupo fue sometido a la examinación de CSF para los propósitos de diagnóstico.

RESULTADOS: Veinticuatro pacientes con depresión(el 52%) habían aumentado la homocisteína total en plasma. Los pacientes depresivos con homocisteína total elevado en plasma, tenían una bajada significativa de homocisteína en suero,células rojas, folato de CSF, CSF S-adenosilmetionina y los tres metabolitos del monoamino del CSF. La homocisteína total en plasma fue correlacionado sensiblemente negativa con el folato en células rojas en pacientes depresivos, pero no en los controles.

CONCLUSIONES: Utilizando la homocisteína total en plasma como medida sensible de la deficiencia de folato funcional, un subgrupo biológico de depresión con deficiencia de folato, metilación deteriorado, y el metabolismo del neurotransmisor de la monoamina se ha identificado. La detección de este subgrupo, que no será alcanzada por resultados en sangre rutinarias, es importante debido a la ventaja potencial del reemplazo de la vitamina.

PMID: 10896698 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Haffen E, Sechter D.
Servicio de psiquiatría y psicología clínica, CHU Saint-Jacques, Besancon.

La neurobiología domina los esfuerzos para entender la depresión. Se piensa que esta enfermedad psiquiátrica resulta de disfunciones en los sistemas monoaminérgicos que afectan a la noradrenalina, la serotonina y la dopamina. Las anomalías se contribuyen al déficit funcional de monoaminos en varios lugares efectores. Los resultados incluyen el líquido cerebroespinal reducido y concentraciones urinarias de metabolitos, concentraciones disminuidas en plasma de precursores, modificaciones de la densidad del receptor y la eficacia clínica de la medicación, que aumentan la neurotransmisión en pacientes depresivos. La hipótesis original del trastorno afectivo consideró un solo modelo del transmisor, pero los progresos neuroscientíficos destacan la complejidad del sistema nervioso central. La evidencia considerable apoya la hipótesis de alteraciones combinadas de funciones monoaminérgicos y de otros sistemas como neuropéptidos y funciones del neuroendocrino.

PMID: 10337213 [PubMed - indexado para MEDLINE]

AUTORES: Kalia M.
Departamento de Farmacología Molecular, Jefferson Medical College, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania 19107, USA. mkalia@msn.com

En los últimos 5 años vimos avances considerables sin precedentes en nuestro conocimiento sobre la neurobiología de la depresión. Se han hecho hallazgos significativas genomica, proyección de imagen, y la identificación de los sistemas de los nervios dominantes implicados en la cognición, la emoción, y el comportamiento. Además, se han identificado nuevos objetivos para el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos y la terapia del comportamiento.

Las variaciones genéticas asociadas a la mayoría de los desórdenes mentales se están identificando, y las pruebas confiables para la detección temprana del riesgo y de la enfermedad ahora están en el horizonte. Los nuevos conceptos neurobiológicos han demostrado como se relacionan estos avances en la investigación de la salud mental, como el receptor del transportador de la serotonina, una variante genética que dobla el riesgo de depresión.

Los neuroquímicos del cerebro, incluyendo los factores neurotrópicos (implicados en varios desórdenes mentales), y los estudios anatómicos que implican la proyección de imagen de la amígdala y de la corteza del hipocampo y del prefrontal ahora están a la vanguardia. Varios sistemas de los neurotransmisores del cerebro: glutamato, gamma - ácido aminobutírico, serotonina, noradrenalina, y dopamina están implicados en la depresión y la mania. Estos sistemas del transmisor, tan bien como otros sistemas neuroquímicos de transducción membrana relacionados, por ejemplo, con sistemas de señales intracelulares que modulan la transcripción del gen y la síntesis de la proteína, desempeñan un papel importante en la etiología de la depresión.

Se espera que este nuevo conocimiento proporcione pistas importantes para el desarrollo de intervenciones farmacológicas selectivas. Los estudios de neuroimagenología en pacientes depresivos han demostrado varias anormalidades del flujo sanguíneo y del metabolismo cerebral regional de la glucosa--un sustituto de la función neuronal--en varias regiones del cerebro, incluyendo la corteza límbica, la corteza prefrontal, el hipocampo, la amígdala, y la corteza anterior del cingulate.

En este momento, una cantidad considerable de nueva información se converge; derivado de modelos animales de los trastornos del humor, de las genéticas, de la investigación del comportamiento básica, y de la neurología. Es inevitable que el paso siguiente en esta progresión será la integración de estos avances básicos en la gerencia clínica y el uso de esta nueva información en el contexto del paciente depresivo.

PMID: 15877309 [PubMed - indexado para MEDLINE]